Тирзепатид — твинкретин (аГПП-1+ГИП) — превзошел семаглутид в дозе 1 мг по достижению целевого уровня гликированного гемоглобин и снижению массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в открытом 40-недельном рандомизированном исследовании фазы 3.
В SURPASS-2 сравнили три разные дозы тирзепатида, вводимые один раз в неделю путем подкожной инъекции, с семаглутидом 1 раз в неделю. 1879 пациентов в соотношении 1: 1: 1: 1 были случайным образом распределены для инъекций тирзепатида в дозах 5 мг, 10 мг или 15 мг или семаглутида в дозе 1 мг 1 раз в неделю. Исходно средний уровень гликированного гемоглобина составлял 8,28%, средний возраст 56,6 года и средний вес 93,7 кг. Все пациенты также получали метформин.
Cреднее изменение гликированного гемоглобина от исходного уровня составило -2,01%, -2,24% и -2,30% для 5 мг, 10 мг и 15 мг тирзепатида, соответственно, и 1,86% для семаглутида в дозе 1 мг; различия между группами тирзепатида и группой семаглутида составили -0,15% (95% ДИ, от -0,28 до -0,03; р = 0,02), -0,39% (95% ДИ, от -0,51 до -0,26; р <0,001) и -0,45% (95% ДИ, от -0,57 до -0,32; р <0,001), соответственно. Тирзепатид во всех дозах превосходил семаглутид. Также максимальная доза тирзепатида у 86% пациентов снизила гликированный гемоглобин ниже 7% по сравнению с 79% пациентов из группы семаглутида, ниже 5,7% у 46% пациентов из группы тирзепатида по сравнению с 19% пациентов, получавших семаглутид.
Одной из ключевых вторичных конечных точек было снижение веса. Снижение массы тела было больше на фоне инъекций тирзепатида, чем при приеме семаглутида (-1,9 кг, -3,6 кг и -5,5 кг соответственно; р <0,001). Однако преимущество, которое показал тирзепатид по сравнению с семаглутидом в отношении снижении массы тела, проводилось в не совсем равных условиях. Доза семаглутида в исследовании составляла 1 мг/неделя, и на момент начала SURPASS-2 была максимальной доступной дозой. Исследователи утверждают, что вопрос о дозе очень важен, так как одобренная FDA в июне 2021 г. доза семаглутида 2,4 мг/неделю больше подходит для снижения массы тела.
Наиболее частыми побочными эффектами в обеих группах были желудочно-кишечные проявления. Среди пациентов, получавших тирзепатид, гипогликемия была зарегистрирована у 0,6% (группа 5 мг), 0,2% (группа 10 мг) и 1,7% (группа 15 мг) пациентов, в группе семаглутида — у 0,4% пациентов. Серьезные нежелательные явления были у 5-7% пациентов, получавших тирзепатид, и у 3% пациентов, получавших семаглутид.
Некоторые аГПП-1, включая семаглутид, доказали свою эффективность в снижении частоты сердечно-сосудистых событий и альбуминурии, а также в замедлении снижения функции почек и прогрессировании диабетической ХБП. Никаких подробностей об эффектах тирзепатида по улучшению функции почечного клиренса в результатах SURPASS-2 не было отмечено. Результаты исследования сердечно-сосудистых событий у пациентов из группы высокого риска, получавших тирзепатид, SURPASS-CVOT, ожидаются не раньше 2024 года.
Отчеты о двух других ключевых исследованиях тирзепатида также были представлены на 81-й научной сессии ADA 2021 г. в виде постерных докладов. В SURPASS-5 сравнили тирзепатид с плацебо у 475 пациентов, получавших инсулин гларгин, а в SURPASS-3 было включено 1444 пациента, получавших тирзепатид или инсулин деглудек. В обоих исследованиях лечение тирзепатидом привело к значительному снижению гликированного гемоглобина и веса. Подробнее об исследовании SURPASS-1 можно прочитать в нашей предыдущей новости.
Источники:
∙ Medscape
∙ The New England Journal of Medicine
∙ Clinicaltrials.gov: SURPASS-1; SURPASS-2; SURPASS-3; SURPASS-5; SURPASS-CVOT
