Сетмеланотид — агонист рецептора меланокортина-4 (MC4R), действие которого заключается в активации лептин-меланокортинового сигнального пути в гипоталамусе, отвечающего за регуляцию чувства голода и насыщения, расхода энергии и, как следствие, снижение массы тела. Препарат одобрен для лечения ряда моногенных форм ожирения у взрослых и детей старше 6 лет, в частности, обусловленных дефектами проопиомеланокортина (POMC), пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 1 (PCSK1) или рецептора лептина (LEPR). В 2022 году FDA также одобрило использование препарата сетмеланотид для пациентов с синдромом Барде-Бидля (СББ), безопасность и эффективность которого была оценена в ходе 66-недельного исследования 3 фазы. Более подробно о нём мы писали здесь.
По результатам ранее проведенного исследования было отобрано 24 пациента в возрасте 6 лет и старше, продемонстрировавших хороший ответ на лечение сетмеланотидом, для дальнейшего включения в «расширенную» часть исследования. Критериями отбора пациентов послужили следующие показатели:
- снижение массы тела ≥10% через 52 недели для пациентов в возрасте 18 лет и старше;
- снижение индекса массы тела (ИМТ) по z-показателю ≥0,3 через 52 недели для пациентов моложе 18 лет.
Среди всех пациентов среднее изменение (стандартное отклонение, SDS) ИМТ составило -24,8% (8,2%, n = 24), -21% (13%, n = 23) и -24% (17,9%, n = 15) через 12, 24 и 36 месяцев приема сетмеланотида соответственно. Для пациентов в возрасте ≥18 лет (n = 11) среднее изменение (SDS) составило: -25,1% (7,7%, n = 11), -22,9% (12,5%, n = 11), -24,4% (13,2%, n = 8) через 12, 24 и 36 месяцев соответственно. Для детей и подростков (пациенты в возрасте <18 лет, n = 13) среднее изменение (SDS) z-показателя ИМТ составило: -1,31 (0,66, n = 13), -1,10 (0,79, n = 11) и -1,01 (1,22, n = 4) через 12, 24 и 36 месяцев соответственно.
В целом, снижение массы тела не менее чем на 10% или ≥0,3 по z-показателю ИМТ при приеме сетмеланотида сохранялось на протяжении 3-х лет, что свидетельствует в пользу долгосрочного применения данного препарата в этой группе пациентов.
В настоящее время продолжается активное изучение вопроса о возможности использования препарата сетмеланотид в лечении моногенных форм ожирения. Лечение пациентов с генетически детерминированным ожирением на ранней стадии позволит приостановить ухудшение состояния в подростковом возрасте, а также предотвратить сопутствующие осложнения, возникающие у данной группы пациентов. Также в настоящий момент ведутся активные исследования в изучении применения сетмеланотида при гипоталамическом ожирении.
Источники:
∙ Medscape
∙ Clinicaltrials.gov