В мае 2025 г. управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило применение первого перорального препарата белзутифана для пациентов в возрасте старше 12 лет с локально распространенной, неоперабельной/метастатической феохромоцитомой/параганглиомой (ФХЦ/ПГ).
Белзутифан является ингибитором индуцируемого гипоксией фактора 2α (HIF-2α). Ранее данный препарат был одобрен для лечения распространенного почечно-клеточного рака и ассоциированных с болезнью фон Гиппеля-Линдау состояний: гемангиобластом центральной нервной системы, нейроэндокринных новообразований поджелудочной железы, почечно-клеточного рака.
Решение FDA было основано на результатах открытого исследования II фазы LITESPARK-015 с участием 72 пациентов с подтвержденным гистопатологически диагнозом ФХЦ/ПГ, не подлежащим хирургическому или радикальному лечению. Медиана возраста пациентов составила 52 года (22–77 лет), женщины составили 42%. Медиана количества предшествующих линий терапии составила 1 (0–5), при этом 50% пациентов ранее получали химиотерапию, 44% – радиофармпрепараты, 25% – таргетные противоопухолевые препараты (ингибиторы VEGF-TKIs). Ни у кого из участников не было выявлено болезни фон Гиппеля-Линдау. Участники исследования получали белзутифан в дозе 120 мг перорально 1 раз в сутки до момента прогрессирования заболевания либо появления серьезных нежелательных реакции. Основным показателем эффективности была частота объективного ответа по независимой централизованной оценке в слепом режиме (blinded independent central review, BICR) с использованием критериев оценки ответа солидных опухолей (RECIST) v1.1. Дополнительными показателями эффективности были длительность ответа и количество пациентов, у которых снижение дозы хотя бы одного антигипертензивного препарата не менее чем на 50% сохранялось в течение не менее шести месяцев.
Согласно результатам, уровень объективного ответа составил 26%, медиана продолжительности лечения — 20 месяцев (0,3–32,5). Среди 60 пациентов, принимавших антигипертензивные препараты на момент начала исследования, у 19 (32%, 95% ДИ: 20–45) на фоне терапии белзутифаном доза как минимум одного гипотензивного препарата была снижена на 50 или более % в течение как минимум 6 месяцев.
Частые нежелательные явления терапии включали: анемию (96%), усталость (56%), боли в мышцах и костях (56%), лейкопению (30%) и лимфопению (54%), повышение уровня трансаминаз (АЛТ – 51%, АСТ – 42%), гиперкальциемию (34%), гиперкалиемию (31%), повышение щелочной фосфатазы (25%), одышку (33%), головную боль (29%), головокружение (26%), тошноту (25%), гипоксию (13%). При этом, наиболее серьезные нежелательные реакции были зарегистрированы у 36% пациентов, они включали анемию и гипертензию (по 4,2%), пиелонефрит, пневмонию, гипоксию, одышку и кровотечение (по 2,8%). Окончательная отмена препарата по причине появления нежелательных эффектов потребовалась 2 пациентам (2,8%): у одного из них отмечалось повышение АЛТ, у второго – парапарез. Перерывы в лечении отмечались у 40% пациентов, и чаще всего были обусловлены гипоксией, тошнотой и усталостью (по 4,2%). Доза была снижена у 14% пациентов, преимущественно из-за гипоксии (4,2%). Сообщалось также и о риске эмбрио-фетальной токсичности.
Источники:
Medscape
ClinicalTrials.gov
FDA
