В марте 2026 года в журнале The Lancet Diabetes&Endocrinology были опубликованы результаты исследования GRACE, посвященного изучению эффективности и безопасности релакориланта у взрослых пациентов с эндогенным гиперкортицизмом.
Релакорилант – селективный модулятор глюкокортикоидных рецепторов. Препарат был разработан для уменьшения патологических эффектов гиперкортицизма путем конкурентного связывания с рецепторами глюкокортикоидов. В 2026 г. релакорилант в комбинации с nab-паклитакселом одобрен управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения платино-резистентного эпителиального рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины. Релакорилант повышает чувствительность к химиотерапии, подавляя апоптоз, он не оказывает воздействия на другие стероидные рецепторы организма.
В связи с эффектами релакориланта было проведено многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование GRACE с этапом рандомизированной отмены терапии, в которое включались взрослые пациенты с эндогенным гиперкортицизмом, а также артериальной гипертензией, гипергликемией, либо обоими этими состояниями. Исследование проводилось в 77 медицинских центрах в 11 странах. Основными критериями включения были возраст от 18 до 80 лет и наличие как минимум двух клинических признаков или симптомов гиперкортицизма. На первоначальном открытом этапе исследования пациенты получали релакорилант внутрь 1 раз в сутки с титрацией дозы от 100 до 400 мг в течение 22 недель. Пациенты, соответствовашие критериям ответа на лечение, затем были рандомизированы в соотношении 1:1 для проведения этапа рандомизированной отмены терапии: в течение 12 недель одна группа продолжала принимать релакорилант в дозе 400 мг или в максимально переносимой дозе, другая – получала плацебо. Первичным исходом являлась доля пациентов, у которых был утрачен ответ на терапию артериальной гипертензии. Данный показатель сравнивался между группами релакориланта и плацебо на 12-й неделе рандомизированного этапа. В соответствии с протоколом, этот исход оценивался у всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата в соответствующий период исследования. Отсутствующие значения на 12-й неделе рандомизированного этапа расценивались как утрата ответа. Безопасность также оценивали у всех включенных пациентов, получивших хотя бы одну дозу препарата в соответствующем периоде исследования.
В период с 16 октября 2018 по 15 апреля 2024 гг. были отобраны 404 пациента, 152 из которых были включены в исследование. 95 человек завершили открытый этап терапии релакорилантом. Критерием ответа на лечение соответствовали 62 пациента, они были рандомизированы в группу релакориланта (30 участников, из них 21 соответствовал критериям ответа по контролю артериальной гипертензии) или плацебо (32 участника, из них 22 соответствовали критериям ответа по контролю артериальной гипертензии). В группе релакориланта средний возраст составил 46,6 года (SD 11,0); 22 пациента (73%) были женщинами, 8 (27%) – мужчинами. В группе плацебо средний возраст составил 48,8 лет (SD 14,4); 26 пациентов (81%) были женщинами, 6 (19%) – мужчинами.
Согласно результатам, у пациентов в группе плацебо утрата контроля над артериальным давлением значительно чаще наблюдалась по сравнению с группой релакориланта (разница долей - 34%; ОШ 0,17; 95% ДИ, 0,04–0,77; p=0,022).
На этапе рандомизированной отмены терапии наиболее частыми нежелательными явлениями в группе релакориланта и группе плацебо были боль в спине – у 5 (17%) и 6 (19%) пациентов, акне – у 3 (10%) и 0, артралгия – у 3 (10%) и 3 (9%), бурсит – у 3 (10%) и 0, головная боль – у 3 (10%) и 4 (13%), бессонница – у 0 и 4 (13%) соответственно. Не было зарегистрировано ни одного случая избыточного блокирования рецепторов к глюкокортикоидам, надпочечниковой недостаточности, вагинального кровотечения, связанного с гипертрофией эндометрия, лекарственно-индуцированных гипокалиемии и удлинения интервала QT.
Таким образом, у пациентов, получавших релакорилант, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, с большей вероятностью сохранялся контроль артериального давления. Полученные результаты позволяют рассматривать релакорилант как перспективную терапевтическую опцию для уменьшения тяжелых неблагоприятных проявлений эндогенного гиперкортицизма.
Источники:
The Lancet Diabetes & Endocrinology
Clinicaltrials.gov: GRACE NCT03697109
