В январе 2024 года в журнале Diabetes, Obesity and Metabolism были опубликованы данные мета-анализа, включившего результаты 5-ти рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) 3 фазы клинического исследования ONWARDS по оценке эффективности и безопасности нового аналога инсулина сверхдлительного действия икодек, предназначенного для введения один раз в неделю у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа). Вторая фаза ONWARDS продемонстрировала сопоставимую эффективность при меньшем количестве гипогликемий при применении инсулина икодек по сравнению с инсулином деглудек (подробнее об этом мы писали здесь).
Во всех 5 РКИ, включивших в общей сложности 3764 пациентов с СД 2 типа, проводилась сравнительная оценка эффектов еженедельного введения инсулина икодек с эффектами ежедневного введения аналогов инсулина пролонгированного действия гларгин и деглудек в течение 26-78 месяцев. Первичной конечной точкой являлось снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c). Вторичными конечными точками считались уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН; мг/дл), достижение уровня HbA1c <7% без гипогликемии, время нахождения в целевом диапазоне (3,9-10 ммоль/л), изменения массы тела (кг), доза инсулина, случаи гипогликемии и нежелательные явления.
По результатам анализа введение инсулина икодек один раз в неделю было ассоциировано с большим снижением уровня HbA1c по сравнению с другими аналогами инсулина: средняя разница (СР) − 0,17%; 95% ДИ [-0,28; -0,06], p = 0,003. При сравнительном анализе данного показателя по подгруппам применение икодека превосходило эффекты инсулина деглудек (СР -0,21%, 95% ДИ [-0,29; -0,12], p < 0,00001) при отсутствии статистической разницы с инсулином гларгин [СР -0,08%, 95% ДИ [-0,28; 0,13], p = 0,46). Достижение уровня HbA1c <7% без гипогликемии наблюдалось у более высокого процента пациентов в группе инсулина икодек, чем в группе сравнения ( [ОР 1,45, 95% ДИ [1,26; 1,67], p < 0,00001). Достижение уровня HbA1c <7% без гипогликемии было выше в группе инсулина икодек по сравнению с деглудеком (ОШ 1.62, 95% ДИ [1,25; 2,10], p = 0,0003), тогда как существенной разницы между инсулинами икодек и гларгин не обнаружено (ОР 1.29, 95% ДИ [0,92; 1,80], p = 0,15).
Среднее пребывание в пределах целевого диапазона гликемии (3,9-10 ммоль/л) было схожим между инсулином икодек и группой сравнения (СР 2,42%, 95% ДИ [0,01-4,84], p = 0,05). Тем не менее, время пребывания ниже целевого диапазона чаще отмечалось в группе инсулина икодек (ОШ 1.26, 95% ДИ [1,05; 1,51], p = 0,01), тогда как время пребывания выше целевого диапазона в данной группе было ниже ([СР -2,79, 95% ДИ [-5,21; -0,37], p = 0,02). При анализе частоты гипогликемических событий гипогликемия 1-го уровня (уровень глюкозы в плазме ≥3 ммоль/л и <3,9 ммоль/л) чаще встречалась в группе инсулина икодек по сравнению с группой сравнения (ОР 1.38, 95% ДИ [1,16; 1,65], p = 0,0003). Однако значительной разницы в частоте случаев гипогликемии 2 уровня (клинически значимая гипогликемия, уровень глюкозы в плазме <3 ммоль/л), также как и гипогликемии 3 или комбинированного (2/3) уровня (тяжелая гипогликемия, ассоциированная с когнитивными нарушениями) между группами не выявлено: ОР 1,32, 95% ДИ [0,92; 1,90], p = 0,13 и ОР 0,57, 95% ДИ [0,15; 2,13], p = 0,40, соответственно.
При анализе показателей массы тела группа инсулина икодек была ассоциирована с большим снижением массы тела (СР 0,72 кг, 95 % ДИ [0,29; 1,15], p = 0,001). При этом существенной разницы при индивидуальном сравнении данного параметра с группой гларгина и деглудека не выявлено: СР 0,49 кг, 95% ДИ [-0,00; 0,98], p = 0,05 и CР 1,03 кг, 95% ДИ [-0,18; 2,24], p = 0,10, соответственно.
Профиль нежелательных явлений в группах инсулина икодек и препаратов сравнения был схожим без статистически значимых различий (ОР 0.92, 95% ДИ [0,68; 1,24], p = 0,59).
Таким образом, мета-анализ 3 фазы клинического исследования ONWARDS продемонстрировал лучший эффект в отношении снижения уровня HbA1c и времени нахождения в целевом диапазоне гликемии при применении нового еженедельного инсулина в сравнении с аналогами базального инсулина, вводившимися ежедневно. Благодаря фармакодинамическим свойствам нового инсулина (сниженное сродство к рецептору инсулина человека, сильное, но обратимое связывание с сывороточным альбумином) создается возможность значимо сократить кратность инъекций, повысив тем самым приверженность к лечению, и улучшить качество жизни у пациентов с СД 2 типа.
Источники:
∙ Medscape
∙ Diabetes, Obesity and Metabolism - полный текст статьи
