Аквтивное изучение агонистов рецепторов ГПП-1 в настоящее время открывает все больше положительных эффектов данной группы препаратов.
Расстройство, связанное со злоупотреблением алкоголя (AUD), смертность от которого ежегодно составляет около 5%, требует разработки новых терапевтических мишеней. Известно, что эксенатид снижает алкогольную зависимость у грызунов и приматов, однако данные о его влиянии на организм человека отсутствуют. В связи с этим было проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, включившее 127 пациентов, страдающих AUD, которые получали подкожно либо эксенатид 2 мг, либо плацебо один раз в неделю в течение 26 недель в дополнение к стандартной когнитивно-поведенческой терапии. Кроме того, пациентам были выполнены функциональная МРТ и однофотонная эмиссионная КТ головного мозга. Первичной конечной точкой стало количество дней, в которые пациенты не употребляли алкоголь.
Результаты исследования показали, что эксенатид существенно не повышал количество дней «трезвости» в общей группе, однако значительно снижал сигнальную активацию полосатого тела и области прозрачной перегородки головного мозга, визуализируемую в ходе МРТ, которые непосредственно принимают участие в физиологии формирования алкогольной зависимости. Кроме того, в группе лиц с ожирением (ИМТ> 30 кг/м2) применение эксенатида все же было сопряжено с уменьшением числа дней, в которые пациенты употребляли алкоголь.
Гипотеза о том, что семаглутид, агонист с более высоким сродством к рецептору ГПП-1, значительно ослабляет нейронные механизмы, участвующие в формировании алкогольной зависимости, существует уже давно. Результаты исследований на животных продемонстрировали, что введение семаглутида существенно снижало алкогольную зависимость у самцов и самок крыс. Флуоресцентно меченый семаглутид, обнаруженный в прилежащих ядрах прозрачной перегородки головного мозга, ослаблял способность алкоголя вызывать гиперлокомоцию и повышать уровень дофамина, а также усиливал продукцию 3,4-дигидроксифенилуксусной и гамованилиновой кислот и увеличивал экспрессию генов COMT и MAOA. Эти данные открыли возможность к проведению исследования на пациентах с AUD и ИМТ >30 кг/м2 с целью изучения действия семаглутида в дозе 2,4 мг в неделю на физиологию алкогольной зависимости. Авторы полагают, что семаглутид вызовет более сильное снижение потребления алкоголя, чем эксенатид.
Параллельно с этим в University of North Carolina проходит клиническое испытание с участием 48 лиц с AUD, которые также являются курильщиками. Исследование нацелено на то, чтобы определить, будут ли пациенты, получающие семаглутид в нарастающих дозах (от 0,25 мг до 1,0 мг в неделю посредством подкожной инъекции) в течение 9 недель, потреблять меньше алкоголя (первичная конечная точка) и меньше курить (вторичная конечная точка), чем те, кто получает инъекцию плацебо. Предварительные результаты будут опубликованы в октябре 2023 года.
Источники:
Semaglutide reduces alcohol intake and relapse-like drinking in male and female rats
