В сентябре 2025 года на конгрессе Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) и в журнале The Lancet Diabetes & Endocrinology были представлены результаты двух крупных международных исследований STEP UP и STEP UP T2D, целью которых являлась проверка безопасности и эффективности еженедельного приема тройной дозы семаглутида (7,2 мг) для контроля веса у лиц с ожирением, с наличием или отсутствием сахарного диабета 2 типа (СД2) и не достигших терапевтических целей при применении других методов лечения.
STEP UP, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3b, проводилось в 95 медицинских учреждениях 11 стран мира. В нем приняло участие 1407 пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) без СД2, средний возраст участников составил 47 лет; среди них было 73,7 % женщин, средний ИМТ на момент начала исследования – 39,9 кг/м2. Пациенты были рандомизированы в соотношении 5:1:1 для получения еженедельных подкожных инъекций семаглутида или плацебо в сочетании с модификацией образа жизни в течение 72 недель: группа 1 получала тройную дозу (7,2 мг) семаглутида (n=1005), группа 2 – стандартную дозу (2,4 мг) семаглутида (n=201), группа 3 – плацебо (n=201). Первичными конечными точками являлись изменение массы тела (в процентах) и количество участников, у которых масса тела снизилась на 5% или более при применении семаглутида в дозе 7,2 мг по сравнению с плацебо от исходного уровня к 72-й неделе (оценка, основанная на политике лечения). Вторичными конечными точками являлись изменение массы тела (в процентах) при сравнении семаглутида в дозе 7,2 мг и 2,4 мг, изменение окружности талии (см) и доля участников со снижением массы тела на 10%,15%, 20% и 25% или более по сравнению с плацебо и на 20%, 25% или более по сравнению с 2,4 мг.
Участники, получавшие семаглутид в дозе 7,2 мг, продемонстрировали статистически значимо более выраженное снижение массы тела (-18,7%) по сравнению как с группой, получавшей 2,4 мг семаглутида (-15,6%), так и с группой плацебо (-3,9%) (p<0,001 для обоих сравнений). Кроме того, группа семаглутида 7,2 мг с большей вероятностью, чем группа плацебо, достигла снижения массы тела на ≥5%, ≥10%, ≥15%, ≥20% или ≥25% (ОШ 12,1 [8,3-17,6], p<0,0001; 14,5 [9,6-21,9], p<0,0001; 20,3 [11,2-36,8], p<0,0001; 27,3 [10,9- 68,0], p<0,0001 и 127,4 [36,8-441,4], p<0,0001; соответственно); и с большей вероятностью, чем группа семаглутида 2,4 мг, достигла снижения массы тела на ≥20% или ≥25% (ОШ 1,8 ([95% ДИ 1,3-2,4]; p=0,0006) и 2,4 ([1,6-3,5]; p<0,0001) соответственно). У пациентов в группе, получавшей тройную дозу препарата, также было зафиксировано значительное уменьшение окружности талии по сравнению с группой плацебо (-11,7 см ([95% ДИ -13,0 – -10,4]; p<0,0001)). Помимо положительного влияния на антропометрические показатели, терапия 7,2 мг семаглутида способствовала более выраженному улучшению показателей артериального давления, гликемии и уровня холестерина по сравнению с 2,4 мг семаглутида и плацебо.
Сообщения о серьезных нежелательных явлениях (НЯ) были относительно редкими и регистрировались со схожей частотой во всех группах (1 – 6,8%, 2 – 10,9% и 3 – 5,5%). Желудочно-кишечные НЯ встречались чаще в группе семаглутида 7,2 мг (1 – 70,8%, 2 – 61,2%, 3 – 42,8%), однако они преимущественно имели легкую или умеренную степень тяжести и были транзиторными. Сообщения о дизестезиях также чаще фиксировались в группе семаглутида 7,2 мг (1 – 22,9%, 2 – 6,0%, 3 – 0,5%). Несмотря на то, что в большинстве случаев данное НЯ протекало легко и разрешалось к концу периода исследования, механизм его развития требует дополнительного изучения.
STEP UP T2D, рандомизированное двойное слепое исследования фазы 3b, проводилось в 68 медицинских учреждениях 8 стран мира. В него вошли 512 взрослых пациентов с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2) и СД2 (HbA1c 7,0–10,0%), средний возраст участников – 56 лет; среди них было 51,8 % женщин, на момент начала исследования средние показатели составляли: ИМТ – 38,6 кг/м2, масса тела – 110,1 кг, HbA1c – 8,1%. Дизайн исследования был аналогичен STEP UP. Участники были рандомизированы для получения еженедельных подкожных инъекций семаглутида или плацебо в сочетании с модификацией образа жизни в течение 72 недель: группа 1 получала 7,2 мг семаглутида (n=307), группа 2 – 2,4 мг семаглутида (n=103), группа 3 – плацебо (n=102). Первичными конечными точками являлись изменение массы тела (в процентах) и количество участников, достигших снижения массы тела на 5% или более при применении семаглутида в дозе 7,2 мг по сравнению с плацебо. Вторичными конечными точками являлись количество участников, достигших снижения массы тела на 10%, 15%, 20% или более, а также изменение окружности талии (см) и уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) при применении семаглутида в дозе 7,2 мг по сравнению с плацебо.
Так же как и в STEP UP, группа, получавшая семаглутид 7,2 мг, продемонстрировала более значительное снижение массы тела (-13,2%) по сравнению с группой 2,4 мг (-10,4%) и плацебо (-3,9%, [95% ДИ -11,0 – -7,7], p<0,0001). Помимо этого, больше участников в группе 7,2 мг в сравнении с плацебо достигли снижения массы тела на на ≥5%, ≥10%, ≥15% и ≥20% (ОШ 10,0 [95% ДИ 6,0–16,9], p<0,0001; 11,3 [5,9–21,4], p<0,0001; 8,1 [3,7–17,7], p<0,0001 и 12,3 [3,0–51,0], p=0,0006; соответственно). Также было зафиксировано статистически значимое уменьшение окружности талии (-6,5 см [95% ДИ -9,0 – -4,1]; p<0,0001) и уровня HbA1c ( -1,5% [95% ДИ -1,8 – -1,2]; p<0,0001) при сравнении групп семаглутида 7,2 мг и плацебо.
Профиль безопасности и характер НЯ были схожи с данными STEP UP. Желудочно-кишечные НЯ были зарегистрированы в группе 1 в 53,1%, в группе 2 в 51,5% и в группе 3 в 25,5%. Серьезные НЯ регистрировались со схожей частотой во всех группах (1 - 9,1%, 2 - 8,7%, 3 - 8,8%). Сообщения о дизестезиях чаще фиксировались в группе семаглутида 7,2 мг (1 - 18,9%, 2 - 4,9%, 3 - 0%). Риск развития гипогликемии 2–3 уровня был низким и сопоставимым между группами.
Таким образом, еженедельная тройная (7,2 мг) доза семаглутида является эффективной в отношении снижения массы тела и улучшения кардиометаболических параметров у пациентов с ожирением, как с СД2, так и без него, по сравнению со стандартной дозой (2,4 мг) и плацебо, сохраняя, в целом, приемлемый профиль безопасности.
Источники:
Medscape
The Lancet Diabetes & Endocrinology - STEP UP
The Lancet Diabetes & Endocrinology - STEP UP T2D
Clinicaltrials.gov - STEP UP
Clinicaltrials.gov - STEP UP T2D
