Осенью 2020 г. вышли первые результаты фазы IIb исследования DIAGNODE-2, которые продемонстрировали потенциальную эффективность вакцины GAD-alum (иммуномодулирующая антиген-специфическая терапия) против впервые выявленного сахарного диабета 1 типа (СД 1 типа). Она имела значимый клинический эффект в определенных генетических подгруппах людей с СД 1 типа. Поддерживает данные клинические исследования Diamyd Medical.
Первым результатам DIAGNODE-2 предшествовал мета-анализ предыдущих исследований, опубликованный в журнале «Diabetologia». Авторы мета-анализа выделили, что GAD-alum (рекомбинантный человеческий GAD65 конъюгированный с гидроксидом алюминия) является белком бета-клеток поджелудочной железы, а GAD65, в свою очередь, является наиболее частым антигеном, ассоциированным с развитием СД 1 типа. Предыдущие исследования, посвященные влиянию GAD-alum на сохранение выработки инсулина, дали неубедительные результаты. В связи с чем авторы захотели выяснить, используя данные пациентов из предыдущих рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, зависит ли эффективность GAD-специфической иммунотерапии от наличия GAD и ассоциированных с антителами к инсулину гаплотипов HLA DR3-DQ2 и DR4-DQ8. Мета-анализ, основанный на данных более чем 500 пациентов, действительно показал, что гаплотип HLA значительно влияет на эффект GAD-alum, и что люди с гаплотипом HLA DR3-DQ2, получают выраженный клинический эффект от такой терапии.
В исследовании DIAGNODE-2 были проанализированы данные у 103 из 109 пациентов, одним из конечных результатов являлась оценка сохранения функции бета-клеток через 15 месяцев (стимулированный уровень С-пептида). Из 103 пациентов у 46 пациентов был гаплотип HLA DR3-DQ2, из которых 29 получали активное лечение и 17 — плацебо. Статистически значимый результат (p < 0,01) от лечения был получен в группе с гаплотипом HLA DR3-DQ2. В этой подгруппе пациентов наблюдалось более 50% сохранение уровня секреции С-пептида по сравнению с группой плацебо. Аналогичным образом, у пациентов с гаплотипом HLA DR3-DQ2, наблюдались положительные тенденции по всем важным вторичным конечным точкам: уровень глюкозы крови, дозы инсулина, гликированный гемоглобин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. У пациентов, без гаплотипа HLA DR3-DQ2 положительных эффектов не наблюдалось.
Исследователи пришли к выводу, что GAD65-специфическая иммунотерапия оказывает значительное влияние на сохранение секреции C-пептида у людей с недавно начавшимся диабетом 1 типа с гаплотипом HLA DR3-DQ2.
Основываясь на этих результатах, Diamyd Medical будет заниматься подгруппой HLA-ограниченных респондентов в предстоящей программе фазы III. Эти результаты подчеркивают важность генетического анализа и персонализированной медицины в разработке методов лечения СД 1 типа и могут объяснить противоречивые результаты предыдущих исследований в этой области.
Источники:
∙ Endocrine news
∙ Hannelius U, Beam CA, Ludvigsson J. Efficacy of GAD-alum immunotherapy associated with HLA-DR3-DQ2 in recently diagnosed type 1 diabetes. Diabetologia. 2020;63(10):2177-2181
