В июне 2023 года на ежегодном конгрессе Европейского альянса ассоциаций ревматологов (EULAR) группа исследователей из Гонконга представила результаты пилотного исследования по сравнению эффективности ромосозумаба и деносумаба для лечения пациентов с глюкокортикоидным остеопорозом.
Деносумаб представляет собой моноклональное антитело против RANKL (лиганд рецептора-активатора ядерного фактора каппа-бета), препятствующее активации остеокластов, снижая тем самым резорбцию костной ткани. Ромосозумаб – человеческое моноклональное антитело к склеростину, которое, являясь его антагонистом, позволяет лигандам Wnt-сигнального пути взаимодействовать с их ко-рецепторами, приводя таким образом к усилению костеобразования и повышению минеральной плотности кости.
В исследовании приняли участие 70 пациентов старше 18 лет (средний возраст – 62.6±9.1 лет), получавших преднизолон по поводу системных ревматических заболеваний не менее 12 месяцев (средняя доза преднизолона составляла 6,6±3,5 мг/сут) и имевших умеренный или высокий риск остеопоротических переломов. До включения в исследование 33 пациента (47%) получали терапию пероральными бифосфонатами. Участники исследования были рандомизированы на равные группы на подкожные инъекции деносумаба (по 60 мг 1 раз в 6 месяцев) или ромосозумаба (210 мг в месяц) в течение 12 месяцев. Первичной конечной точкой было изменение минеральной плотности костной ткани (МПК) в поясничном отделе позвоночника в сравнении с исходным уровнем.
Из 70 набранных пациентов 63 участника (90%) завершили исследование. Несмотря на то, что исходные факторы риска развития остеопороза существенно не отличались между группами, при интерпретации результатов необходимо учитывать, что пациенты, получавшие ромосозумаб, исходно имели более низкие показатели МПК бедра/шейки бедра и уровень витамина D в сыворотке крови, в сравнении с пациентами, получавшими деносумаб. По данным исследования через 12 месяцев наблюдалось значительное увеличение МПК в поясничном отделе позвоночника в обеих группах: +7,3±4,5% для ромосозумаба (р<0,001) и +2,3±3,1% для деносумаба (р<0,001). Учитывая исходные значения МПК, а также поправку на пол, возраст, наличие факторов риска остеопороза и кумулятивные дозы преднизолона за 12 месяцев, различия между группами были признаны статистически значимыми (р<0,001). Увеличение МПК бедра по сравнению с исходным уровнем составило +1,6%±3,3% в группе ромосозумаба (p=0,01) и +1,6%±2,6% в группе деносумаба (p=0,003), после аналогичных поправок разница в приросте МПК бедра между группами была статистически незначимой. Изменение МПК шейки бедра было незначимым в обеих группах.
У пациентов, получавших деносумаб, было выявлено снижение βCTx (-34,7±54,8%; р=0,002) и P1NP (-35,1±43,3%; р<0,001) через 12 месяцев, в то время как в группе ромосозумаба значимых изменений маркеров костного обмена зарегистрировано не было (-18,1±76,9%; p=0,18 для βCTx и +1,7±70,3%; р=0,89 для P1NP). Среди нежелательных явлений отмечены транзиторная локальная боль и гиперемия в месте инъекции, которые были более выражены в группе ромозумаба. У двух пациентов из группы деносумаба зарегистрирована легкая гипо- и гиперкальциемия. Костно-мышечная боль после инъекции наблюдалась у 2 и 3 пациентов в группах ромосозумаба и денасумаба соответственно. Тяжелые побочные эффекты не зафиксированы ни в одной из групп. В ходе исследования произошел только один новый перелом позвонка – в группе ромосозумаба на 12ом месяце.
Таким образом, по данным пилотного исследования ромосозумаб привел к большему приросту МПК в поясничном отделе позвоночника по сравнению с деносумабом у пациентов, принимающих глюкокортикоиды и имеющих риск остеопоротических переломов не ниже среднего. Возможность применения его у данной когорты пациентов требует дальнейших исследований.
Источники: