В январе 2026 года в The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism были опубликованы результаты ретроспективного когортного исследования, в котором изучалось влияние этиологии дефицита гормона роста (ГР) на результат пробы с глюкагоном при ретестировании пациентов на этапе перехода от подросткового к взрослому возрасту. Стимуляционная проба с глюкагоном все чаще используется как альтернатива пробы с инсулиновой гипогликемией при ретестировании. Однако, ее точность и оптимальные пороговые значения остаются неясными.
В исследование были включены 180 пациентов с СТГ-дефицитом, диагностированным в детстве. Среди них было 112 лиц мужского пола, медиана возраста на момент ретестирования составила 17,39 лет. Диагноз СТГ-дефицита был первоначально установлен на основании двух различных стимуляционных проб (с инсулином, аргинином или глюкагоном) в соответствии с критериями национальных рекомендаций (Италия): максимальный выброс СТГ < 10 мкг/л до 2014 года и < 8мкг/л – позднее. На момент описываемого исследования скорость роста у всех участников составляла < 2 см/год, стадия полового развития по Таннеру – 4–5. Терапия ГР была прекращена как минимум за 1 месяц до повторного тестирования. Иная заместительная терапия (гидрокортизон, левотироксин натрия, десмопрессин, половые гормоны) продолжалась в необходимом объеме. Оценивался уровень ГР на пробе с глюкагоном с акцентом на влияние индекса масса тела и основной этиологии заболевания.
Участники были разделены на группы в зависимости от количества тропных дефицитов и данных МРТ:
- И-ДГР – идиопатический (изолированный) дефицит ГР (МРТ головного мозга без патологии, отсутствие онкологического анамнеза, n = 80 (44,4%)) – им была присвоена низкая априорная вероятность стойкого дефицита ГР;
- ОУ-ДГР – органический умеренный дефицит ГР (1-2 дефицита тропных гормонов гипофиза на фоне врожденных или приобретенных аномалий, n = 63 (35%), среди них – 48 человек, перенесших онкологическое заболевание в детстве, и 15 человек с врожденными аномалиями гипоталамо-гипофизарной области: синдромом прерывания ножки гипофиза, другими пороками развития срединных структур мозга) – им была присвоена высокая априорная вероятность стойкого дефицита ГР,
- ОТ-ДГР – органический тяжелый дефицит ГР (≥3 дефицитов тропных гормонов гипофиза на фоне сложных аномалий и опухолей центральной нервной системы, n = 37 (20,6%), среди них – 30 человек, перенесших онкологическое заболевание в детстве, и 7 человек с врожденными или приобретенными аномалиями гипоталамо-гипофизарной области) – согласно рекомендациям, ретестирование в данной группе не требуется из-за высокого риска стойкого дефицита ГР.
Пациенты также были классифицированы по ИМТ: нормальный вес (до 18 лет: ≤ +1 SDS, после: <25 кг/м²), избыточный вес (> +1 и < + 2SDS, 25–29,9 кг/м² ), ожирение (≥ +2 SDS, ≥30 кг/м²).
Всем участникам была проведена стандартизированная СТГ-стимуляционная проба с глюкагоном (1 мг, в/м).
Были получены следующие результаты:
- Уровень СТГ достигал пика через 150 минут после введения глюкагона во всех группах
- Медианный пик выброса СТГ в общей когорте составил 5,86 мкг/л. Он был наименьшим в группе ОТ-ДГР (0,62 мкг/л), затем – в ОУ-ДГР (3,07 мкг/л) и наибольшим – в И-ДГР (12 мкг/л) (P <0,001). Более низкие медианные пики наблюдались в группе приобретенного дефицита ГР (1,38 мкг/л) по сравнению с врожденным (5,32 мкг/л; P <0,001). У лиц, перенесших онкологическое заболевание в детстве, они также были ниже (для всех пациентов этой группы – 1,38 мкг/л, при опухолях мозга – 1,33 мкг/л), чем у остальных пациентов (10,62 мкг/л) (P <0,001)
- Используя пороговый показатель пика ГР <5,8 мкг/л, персистирующий дефицит ГР был подтвержден у 50% пациентов: больше всего – в группе ОТ-ДГР (91,9%), затем – ОУ-ДГР (77,8%) и И-ДГР (8,8%; P <0,001). Данный результат подтверждает целесообразность отказа от повторного тестирования у пациентов из группы высокого риска персистенции СТГ-дефицита (ОТ-ДГР). Аналогично, у пациентов в группе приобретенного дефицита ГР персистенция подтверждалась чаще (88,9%), чем в группах врожденного (57,9%) и идиопатического (8,8%; P <0,001)
- На момент проведения пробы с глюкагоном ожирение было наиболее распространено в подгруппах с органическим дефицитом ГР (ОУ-ДГР – 11,1% и ОТ-ДГР – 35,1%) против 5,0% в группе И-ДГР
- Более высокий показатель SDS ИМТ коррелировал с более низкими пиками выброса ГР (ρ = -0,457; P <0,001). Однако эта связь ослабевала после поправки с учетом первоначальной этиологии СТГ-дефицита, которая оказалась более сильным определяющим фактором выброса ГР, чем ИМТ
- Медианный SDS ИФР-1 был самым низким в группе ОТ-ДГР (-2,76), затем в ОУ-ДГР (-1,76) и И-ДГР (-0,04) (P <0,001). Уровень SDS ИФР-1 также был обратно связан с SDS ИМТ, но эта связь нивелировалась после поправки на этиологию
Проба с глюкагоном продемонстрировала отличный профиль безопасности. Несмотря на биохимическую гипогликемию (<60 мг/дл) у 18,3% пациентов, ни у одного из них не было клинически значимых симптомов или необходимости прерывания теста.
Таким образом, согласно авторам, проба с глюкагоном является безопасным и надежным способом ретестирования СТГ-дефицита, особенно в случае наличия противопоказаний к проведению пробы с инсулином. Реакция ГР в первую очередь определяется тяжестью дисфункции гипофиза, а ИМТ играет минимальную роль после поправки на этиологию. Пациенты, излеченные от онкологического заболевания в детском возрасте, особенно перенесшие облучение головы, демонстрируют наиболее выраженные нарушения секреции ГР и высокий риск его стойкого дефицита. Исследование также ставит под сомнение применение для подростков более низких порогов ГР, скорректированных по ИМТ, которые рекомендованы для взрослых (≤3 и ≤1 мкг/л согласно руководствам AACE), так как они не валидированы для данной возрастной группы – ответ ГР на глюкагон у подростков может быть более выраженным.
Источники:
Medscape
Оригинальное исследование - The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism
