Пероральный семаглутид является агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, показанным для применения у взрослых пациентов с неудовлетворительным контролем сахарного диабета 2 типа в дополнение к диете и физической нагрузке с целью улучшения показателей гликемии.
В конце марта 2023 г. анонсированы результаты рандомизированного исследования, в котором изучалась эффективность и безопасность перорального приема семаглутида в дозах 25 и 50 мг по сравнению с дозой 14 мг (максимальной разрешенной в настоящий момент).
Всего, по данным clinicaltrials.gov, были проанализированы данные 1606 участников в возрасте ≥18 лет с сахарным диабетом 2 типа (гликированный гемоглобин, HbA1c 8.0-10.5%) и избыточной массой тела или ожирением (ИМТ≥25 кг/м2), которые на момент включения принимали от 1 до 3 пероральных сахароснижающих препаратов (метформин, производные сульфонилмочевины и/или ингибиторы НГЛТ-2). Средний исходный уровень HbA1c составил 9,0%, массы тела – 96,4 кг. Участники исследования были случайным образом разделены на группы для приема семаглутида в дозе 25 мг, 50 мг или 14 мг перорально один раз в день в течение 68 недель. Первичная конечная точка – значимое снижение уровня HbA1c у пациентов на фоне приема 25 и 50 мг семаглутида в сравнении с 14 мг – была достигнута на 52 неделе.
В ходе статистического анализа были использованы два способа оценки достигнутых эффектов: оценка по стратегии терапии (т.е. вне зависимости от того, назначались ли пациентам дополнительные препараты или они нарушали режим приема исследуемого препарата) и оценка по эффективности препарата (с включением в анализ пациентов, принимавших препарат строго по инструкции и не начавших использование других препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа). Результаты представлены в таблице ниже:
|
|
Оценка по стратегии терапии |
Оценка по эффективности препарата |
||||
|
Доза препарата, мг/сут |
14 |
25 |
50 |
14 |
25 |
50 |
|
Снижение уровня HbA1c, % |
1.5 |
1.8* |
2.0* |
1.5 |
1.9* |
2.2* |
|
Снижение массы тела, кг |
4.4 |
6.7* |
8.0* |
4.5 |
7.0* |
9.2* |
*различия статистически значимы (по сравнению с дозой 14 мг)
Таким образом, применение перорального семаглутида в дозах 25 и 50 мг в сутки приводили к большему снижению как HbA1c, так и массы тела по сравнению с применением 14 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, также получающих от 1 до 3 иных пероральных сахароснижающих препаратов.
По данным исследования все дозы перорального семаглутида оказались безопасны и хорошо переносимы. Наиболее распространенными нежелательными явлениями были транзиторные легкие или умеренные желудочно-кишечные проявления, соответствующие данному классу препаратов. Они были наиболее заметны во время эскалации дозы и чаще встречались при пероральном приеме 25 мг и 50 мг семаглутида.
При этом следует отметить, что на данный момент в соответствии с официальной инструкцией по применению препарата максимальная рекомендуемая доза для приема один раз в сутки составляет 14 мг.
Источники:
