В сентябре 2025 года на ежегодной конференции Американской тиреоидологической ассоциации (ATA-2025) был представлен обновленный анализ исследования по эффективности и безопасности использования селперкатиниба в терапии RET-fusion рака щитовидной железы (РЩЖ).
Cелперкатиниб — первый в своем классе ингибитор RET-киназы, обладающий активностью в отношении центральной нервной системы. В исследовании LIBRETTO-001 (clinicaltrials.gov: NCT03157128) препарат используется в качестве первой линии терапии у пациентов с RET-fusion РЩЖ, ранее не получавших системного лечения. Согласно итоговому 5-летнему анализу результатов LIBRETTO-001 селперкатиниб продемонстрировал устойчивое и значимое улучшение беспрогрессивной (БПВ) и общей выживаемости (ОВ) и при более длительном наблюдении. Профиль безопасности препарата также оставался приемлемым, несмотря на возросшую продолжительность лечения.
В рамках исследования LIBRETTO-001 (фазы 1–2) 24 пациента с RET-fusion-положительным РЩЖ, которые ранее подверглись лечению радиоактивным йодом при наличии показаний и не проходили системную терапию, получали селперкатиниб перорально. Средний возраст участников составил 60,5 лет, 58,3% из них были мужчинами. По шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group), используемой для оценки общего состояния онкологических больных, распределение было следующим: 58% пациентов – 0 баллов (полностью активны, способны выполнять привычную деятельность без ограничений), 37% – 1 балл (ограниченно активны, но способны к легкому/сидячему физическому труду), 4% – 2 балла (способны к самообслуживанию, но не могут работать). В фазе 1 проводилась титрация дозы: от 20 мг 1 раз в сутки до 240 мг 2 раза в сутки. В фазе 2 пациенты получали селперкатиниб в дозе 160 мг 2 раза в сутки.
Первичной конечной точкой исследования являлась частота объективного ответа на терапию (ЧОО) согласно критериям RECIST 1.1. Вторичными конечными точками – длительность ответа, БПВ и безопасность терапии.
Были получены следующие результаты: ЧОО составила 95,8%; у 20,8% был достигнут полный ответ; у 75% — частичный ответ; у 4,2% зафиксирована стабилизация заболевания; прогрессирования заболевания не наблюдалось ни у кого. Расчетные 5-летние показатели были следующими: длительность ответа – 63,5% при медиане наблюдения 54,8 месяцев, БПВ — 70,7% при медиане наблюдения 58,6 месяцев, ОВ — 75,7%. Касательно безопасности, новых рисков, нежелательных явлений по сравнению с предыдущими промежуточными анализами исследования выявлено не было. Несмотря на то, что 10 участникам потребовалась коррекция дозы, ни один пациент не прекратил лечение из-за нежелательных явлений, связанных с терапией.
Полученные данные подчеркивают необходимость раннего и комплексного геномного тестирования и последующего использования селперкатиниба в качестве первой линии терапии RET-ассоциированных опухолей.
Источники:
