Синдром Прадера-Вилли (СПВ) – это мультисистемное генетическое заболевание, обусловленное потерей экспрессируемой по отцовской линии области на 15 хромосоме (15q11–q13). Клиническая картина синдрома включает в себя мышечную гипотонию и отсутствие сосательного рефлекса в период новорожденности, гиперфагию с развитием морбидного ожирения по мере роста ребенка, а также задержку роста, полового и психомоторного развития, расстройства поведения, в том числе, тревожность и агрессию при поиске питания. Ввиду множественных тяжелых последствий гиперфагии и ожирения (аспирации пищи, разрыва желудка, нарушений углеводного обмена, кардиопульмональных осложнений) средняя продолжительность жизни пациентов с СПВ составляет 21–29 лет. Ранее проводимая у данных пациентов терапия являлась преимущественно симптоматической.
В марте 2025 года управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило препарат диазоксид холин для лечения пациентов с СПВ с 4 лет и старше. Механизм действия препарата диазоксид холин пролонгированного действия заключается в активации АТФ-зависимых калиевых каналов гипоталамуса, способствуя снижению секреции пептидов, регулирующих аппетит, влияя тем самым на коррекцию основного клинического проявления СПВ – чувства сильного и постоянного голода. Диазоксид-холин применяется перорально один раз в сутки. Решение FDA было основано на результатах третьей фазы многоцентрового, двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 77 пациентов. Средний возраст участников составил 14,9 (7,0–29,0) лет. Все пациенты получали диазоксид холин в среднем в течение 3,3 лет (2,5–4,5), после чего участники были рандомизированы для продолжения текущей пероральной дозы или перехода на плацебо в равном соотношении (1:1). Оценка эффективности препарата основывалась на изменении общего балла по данным опросника гиперфагии для клинических испытаний (HQ-CT), где общий балл варьируется от 0 до 36 (наиболее высокий балл соответствует более тяжелым проявлениям гиперфагии).
В течение 16-недельного периода отмены у пациентов, переведенных на плацебо, наблюдалось статистически значимое ухудшение гиперфагии по сравнению с теми, кто продолжал прием препарата. Согласно полученным результатам у пациентов, продолживших прием диазоксид холина, гиперфагия усугубилась на +2,6 балла, тогда как в группе плацебо ухудшение было выше (+7,6 балла). Статистически значимая разница в -5,0 баллов (95%ДИ [-8.1;-1.8]) подтвердила эффективность диазоксид холина в контроле гиперфагии.
Наиболее частые нежелательные реакции (встречающиеся у ≥10% пациентов, что на 2% чаще, чем в группе плацебо) включали гипертрихоз, появление отеков, гипергликемию, кожную сыпь.
Препарат также может применяться при лечении чувства экстремального голода, навязчивых мыслей о еде и гиперфагии у пациентов с СПВ с 4-х летнего возраста.
