Остеокласты - это большие многоядерные клетки, участвующие в резорбции кости, и, как считалось ранее, подвергающиеся апоптозу после завершения резорбции. Однако в журнале Cell опубликовали работу, где при помощи in vivo визуализации исследователи обнаружили, что стимулированные RANKL остеокласты имеют альтернативный клеточный путь: они делятся на дочерние клетки, называемые «остеоморфами». Остеоморфы впоследствии могут сливаться друг с другом, вновь формируя остеокласты. Ингибирование RANKL блокирует эту «рециркуляцию клеток» и приводит к накоплению остеоморфов.

 

Секвенирование РНК одиночных клеток показало, что остеоморфы транскрипционно отличаются от остеокластов и макрофагов и экспрессируют ряд неканонических генов остеокластов. При отключении 17 генов у мышей возникали структурные и функциональные изменения костей, а именно, нарушались количество и прочность костей. Было также показано, что гены, активируемые остеоморфами, играют важную роль в заболеваниях костей человека. Изменения в человеческих аналогичных генах остеоморфов вызывают моногенные скелетные нарушения и ассоциированы с изменениями минеральной плотности костей.

Исследователи также смоделировали использование деносумаба, отмена которого вызывает парадоксальное увеличение резорбции костной ткани и спонтанные переломы у некоторых пациентов при прекращении лечения. Их результаты говорят о том, что данный процесс может быть связан с накоплением остеоморфов, которые готовы резорбировать кость после отмены препарата. При подтверждении этого процесса, можно будет протестировать способы предотвращения ребаунд эффекта деносумаба, например, как говорят исследователи, назначив бисфосфонаты, такие как золедроновая кислота, перед отменой деносумаба у пациента.

Доктор Тереза Гиз, начальник отдела костных и минеральных заболеваний в отделении эндокринной неоплазии и гормональных заболеваний онкологического центра им. М.Д. Андерсона в Хьюстоне, прокомментировала в электронном письме агентству Reuters Health данные исследования и отметила ряд следующих вопросов:

  • Будет ли обнаружение и количественная оценка остеоморфов предсказывать потерю костной массы в результате отмены деносумаба?
  • Может ли идентификация остеоморфов и их пространственная характеристика привести к способам предотвращения ускоренной потери костной массы, связанной с отменой деносумаба?
  • Как другие методы лечения остеопороза, такие как бисфосфонаты, терипаратид, абалопаратид или ромозосумаб, влияют на популяцию остеоморфов?
  • Остеоморф представляет собой новую мишень для лечения остеопороза?
  • Какова роль остеоморфов в постановке костных метастазов? Мы знаем, что ускоренное разрушение кости может стимулировать рост рака в кости за счет высвобождения факторов роста костного происхождения. Ускоряется ли рост рака в кости при увеличении количества остеоморфов?
  • Существуют ли другие регуляторы активности остеоморфов и рецирукуляции остеокластов?

Надеемся, что будущие исследования дадут ответы на эти вопросы.

 

Источники:
Medscape
Cell