Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (арГПП-1) широко применяются для лечения сахарного диабета 2 типа (СД 2) и ожирения. Данная группа препаратов способствует улучшению гликемического профиля, оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистую систему и на динамику веса, что играет ключевую роль в повышении качества жизни и снижении риска поздних осложнений у пациентов с СД 2 типа и ожирением. Однако, их применение может сопровождаться такими побочными эффектами, как тошнота, рвота, диарея и констипация. Среди более серьезных нежелательных явлений отмечаются панкреатит, кишечная непроходимость, гастропарез и патологии желчевыводящих путей, что вызывает обеспокоенность по поводу потенциального увеличения риска развития злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Тем не менее, результаты исследований по изучению связи между применением арГПП-1 и риском развития злокачественных новообразований в ЖКТ, остаются противоречивыми.
В сентябре 2024 года в журнале Pharmacological Research были опубликованы результаты мета-анализа и систематического обзора, основанного на данных 90 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) по оценке безопасности применения арГПП-1 в сравнении с плацебо и другими сахароснижающими препаратами, продолжительностью не менее 24 недель, с неменее чем 100 участниками в исследовании и наличием хотя бы одного случая рака ЖКТ в качестве нежелательного являения. В общей сложности в исследование было включено 124 791 участник (средний возраст 59,7 лет, 43,4% - женщины), из которых 70 646 были случайным образом распределены в группу арГПП-1, а 54 145 — в группу сравнения. Средняя продолжительность наблюдения за каждым участником составила 3,1 года. Большинство исследований (n=80) были сосредоточены на изучении сахароснижающего эффекта препаратов у пациентов с СД 2, в остальных исследованиях (n=10) оценивалось их влияние на потерю веса у лиц с избыточным весом/ожирением. В результаты мета-анализа вошли исследования по оценке безопасности применения лираглутида (29 РКИ), семаглутида (18 РКИ), лизисенатида (12 РКИ), эксенатида (10 РКИ), албиглутида и дулаглутида (8 РКИ), тирзепатида (6 РКИ), эфпегленатида (3 РКИ), котадутида и орфорглипрона (1 РКИ). В 42-х РКИ арГПП-1 были сравнены с плацебо, в 44-х — с другими антидиабетическими средствами (такими как дапаглифлазин, эмпаглифозин, глибенкламид, глимепирид, метформин, пиоглитазон, ситаглиптин, а также инсулины аспарт, деглудек, гларгин, глулизин и лизпро), а в четырех исследованиях для сравнения использовались как плацебо, так и контрольные группы вышеперечисленных препаратов.
Согласно полученным результатам злокачественные новообразования ЖКТ были выявлены в 0,65% случаев (у 817 из 124 791 участников). Достоверной связи между приемом арГПП-1 и повышенным риском развития рака ЖКТ по сравнению с плацебо и другими сахароснижающими препаратами выявлено не было (ОР=0,99, 95% ДИ: 0,86−1,13). Прием арГПП-1 не был ассоциирован с развитием рака ЖКТ в каких-либо конкретных локализациях, таких как желчный пузырь (ОР=1,32, 95% ДИ: 0,43–4,00), печень (ОР=0,79, 95% ДИ: 0,51–1,21), пищевод (ОР=0,70, 95% ДИ: 0,38–1,28), поджелудочная железа (ОР= 1,05, 95% ДИ: 0,77–1,43), толстая и прямая кишка (ОР= 1,13, 95% ДИ: 0,92–1,39) и тонкая кишка (ОР=0,78, 95% ДИ: 0,20−3,04). Применение высоких доз арГПП-1, по данным 58 исследований (74 739 участников), также не показало никакой связи с риском развития рака ЖКТ (ОР= 1,00, 95% ДИ: 0,84−1,19). Результаты мета-анализа, в том числе, не подтвердили связи между применением арГПП-1 и риском развития злокачественных образований ЖКТ как через один год (ОР=1,01, 95% ДИ: 0,87−1,16), так и через два года (ОР=1,01, 95% ДИ: 0,86−1,17) и пять лет (ОР=1,05, 95% ДИ: 0,88−1,26) последующего наблюдения. Не было выявлено увеличения риска развития рака ЖКТ ни в зависимости от механизма действия (воздействией только на рГПП-1 (семаглутид, лираглутид) или твинкретины (тирзепатид, котадутид)), ни способа введения (пероральный и подкожный), ни показаний к применению (СД 2, избыточный вес/ожирение).
Таким образом, несмотря на данные, предполагающие связь между активацией рецепторов ГПП-1 и туморогенезом, результаты данного мета-анализа не подтвердили повышение риска развития злокачественных новообразований ЖКТ при использовании арГПП-1 для лечения СД 2 типа и ожирения. Несмотря на все терапевтические преимущества арГПП-1 долгосрочный мониторинг безопасности данной группы препаратов остается актуальным.
Источники:
- Medscape
- Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of gastrointestinal cancers: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
