Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в июне 2026 года одобрило препарат велигротуг (ранее известный как VRDN-001) для лечения пациентов с эндокринной офтальмопатией (ЭОП). До настоящего момента единственным одобренным препаратом оставался тепротумумаб, который также является антителом к рецептору инсулиноподобного фактора роста 1.
Применение велигротуга может повысить приверженность к терапии благодаря меньшей длительности курса и сокращенному времени инфузий: протокол предусматривает 5 инфузий с интервалом в 3 недели по 30 минут, тогда как при терапии тепротумумабом курс включает 8 инфузий каждые 3 недели с продолжительностью 60-90 минут.
Ранее мы уже писали о ведущихся в отношении данного соединения исследованиях. Тогда сообщалось о клинически значимом улучшении экзофтальма и диплопии уже через 6 недель после двух введений препарата.
Полученные впоследствии данные рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований III фазы THRIVE и THRIVE-2, которые продемонстрировали быстрое, последовательное и устойчивое уменьшение таких ключевых признаков и симптомов как активной, так и хронической форм ЭОП, а также хороший профиль безопасности, полностью подтвердили эти обнадеживающие результаты и стали основой для регистрации препарата. Велигротуг стал первым препаратом, показавшим статистически значимое улучшение как в отношении снижения выраженности, так и в полном разрешении диплопии на разных стадиях заболевания.
В THRIVE были включены 113 пациентов с умеренной и тяжелой активной формой ЭОП с длительностью заболевания ≤ 15 недель и экзофтальмом ≥ 3 мм. Всем пациентам проводилась терапия пятью инфузиями с интервалом в 3 недели: группа 1 (n=75) получала велигротуг в дозе 10 мг/кг, контрольная группа (n=38) – плацебо. Исходно в каждой группе средняя величина экзофтальма составляла 23,2 мм, показатель клинической активности (CAS) был 4,5 в группе велигротуга и 4,8 в контрольной, диплопия была отмечена у 67% и 68% пациентов, соответственно. Оценка эффективности терапии проводилась на 15-й и 52-й неделях.
К 15-й неделе у пациентов, получавших велигротуг, наблюдалась значимая положительная динамика в виде: достижения показателя клинической активности (CAS) 0/1 у 64% по сравнению с 18% в группе плацебо (p <0,0001), снижения CAS в среднем на 3,4 в сравнении с 1,7 в группе плацебо (p <0,0001), уменьшения выраженности проптоза по данным экзофтальмометрии >2 мм у 70% пациентов, в среднем на 2,9 мм в сравнении с исходным уровнем, при 5% и 0,5 мм в контрольной группе соответственно (p <0,0001), и аналогично по данным МРТ/КТ у 69% со снижением на 2,9 мм при 9% и 0,6 мм для группы плацебо, соответственно (p <0,0001), достижения общего ответа у 67% по сравнению с 5% в группе плацебо (p <0,0001). Среди пациентов с диплопией у 54% (27 из 50) в группе, получавшей велигротуг, наблюдалось полное исчезновение симптомов по сравнению с 12% (3 из 26) в группе плацебо (p <0,0001).
Нежелательные явления у большинства пациентов были легкими, проявлялись преимущественно в виде мышечных спазмов, нарушений менструального цикла и возникли у 88% пациентов в группе велигротуга и 63% в группе плацебо. У четверых пациентов отмечались тяжелые нежелательные явления, которые были признанными не связанными с приемом препарата. Как и в случае с тепротумумабом, были зарегистрированы нарушения слуха: у 16% пациентов, получавших велигротуг, и у 10,5% – в группе плацебо. На 52 неделе сообщалось о сохранении положительного эффекта от терапии велигротугом в отношении проптоза у 70% пациентов по данным экзофтальмометрии, а также о разрешении нежелательных реакций.
В THRIVE-2 были включены 188 пациентов с умеренной и тяжелой неактивной ЭОП с экзофтальмом более 2 мм. Всем пациентам проводился тот же режим терапии, что и в исследовании THRIVE: группа 1 (n=125) получала велигротуг, контрольная группа (n=63) – плацебо. Среднее время с момента дебюта ЭОП у пациентов составило 69,8 месяцев.
К 15-й неделе у пациентов, получавших велигротуг, наблюдалась клинически значимая положительная динамика в виде: полного разрешения симптомов диплопии у 32% участников по сравнению с 14% в группе плацебо (p = 0,0152), достижения показателя CAS 0/1 у 54% пациентов при исходном уровне ≥ 3 в сравнении с 24% в группе плацебо (p=0,006), снижения CAS в среднем на 2,9 в отличие от 1,3 в группе плацебо (p <0,0001), уменьшения выраженности проптоза по данным экзофтальмометрии >2 мм у 56% пациентов, в среднем на 2,34 мм, при 8% и 0,46 мм в контрольной группе соответственно (р=0,0152) и аналогично по данным МРТ/КТ у 48% при 3% в группе плацебо (p <0,0001), достижения общего ответа у 56% по сравнению с 7% в группе плацебо (p <0,0001).
В обоих исследованиях улучшения наблюдались у пациентов уже через 3 недели после первой инфузии. В TRHIVE-2 возникали схожие с THRIVE нежелательные реакции в виде мышечных спазмов (36% в группе велигротуга и 1,6% в группе плацебо) и нарушений менструального цикла (у 33% и 10% женщин репродуктивного возраста, соответственно). О снижении слуха сообщалось у 12,8% пациентов, получавших велигротуг и у 3,2% в группе плацебо. Тяжелые нежелательные явления отмечали у 2% пациентов в группе велигротуга и 3% в контрольной.
Авторы исследования отмечают, что неблагоприятные эффекты в отношении снижения слуха часто носили транзиторный характер и купировались после окончания терапии. Тем не менее, сообщаются случаи и о необратимой потере слуха, что обуславливает необходимость рассмотрения соотношения пользы и риска лечения для каждого пациента в отдельности. Помимо этого, меры предосторожности при применении велигротуга включают необходимость тщательного мониторинга и возможной коррекции гипергликемии и осторожность при назначении пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника. Согласно инструкции по применению, препарат может вызвать и инфузионные реакции во время/либо вскоре после введения у 9% пациентов. Они включают транзиторное повышение артериального давления, лихорадку, озноб, головную боль и утомляемость, как правило, имеют легкую или умеренную степень тяжести, обычно могут быть успешно купированы с помощью кортикостероидов, антигистаминных препаратов, жаропонижающих средств. При их появлении следует рассмотреть возможность применения стандартной премедикации и/или проведения инфузий с более низкой скоростью введения. Также сообщается о необходимости применения контрацепции у женщин репродуктивного возраста до начала терапии, на протяжении всего лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы препарата.
В настоящее время компания также разрабатывает подкожную форму препарата (Elegrobart), которая позволит пациентам самостоятельно вводить лекарство в домашних условиях. Компания планирует подать заявку на одобрение этой формы в FDA в начале 2027 года.
Источники:
Medscape: Veligrotug Shows Promise for Treating Thyroid Eye Disease
THRIVE clinicaltrials.gov
THRIVE-2 clinicaltrials.gov
Medscape: US FDA Greenlights Viridian's Thyroid Eye Disease Drug
