Согласно результатам австралийского исследования, опубликованного в сентябре 2026 г. в журнале JAMA Network Open, применение метформина во время беременности не ассоциировано с повышенным риском нарушений нервно-психического развития (НПР) у детей к 4–6-летнему возрасту.
Несмотря на то, что Американский колледж акушеров-гинекологов (ACOG) рассматривает применение метформина как допустимую альтерантиву инсулину при сахарном диабете (СД) во время беременности, клиницисты по-прежнему испытывают опасения относительно отдаленных последствияй его внутриутробного воздействия. Первоочередно, это касается НПР детей.
В рамках ретроспективного популяционного когортного исследования был проведен анализ данных 177 409 детей (среди них – 51,1% мальчиков), родившихся в австралийском штате Виктория в период с 2009 по 2020 гг. Из них 1095 детей (0,6%, 50,9 % мальчиков), подвергались внутриутробному воздействию метформином. Основными показаниями к его назначению матерям были гестационный СД (ГСД) (39,2%), синдром поликистозных яичников (22,8%), СД 2 типа (СД2) (17,9%). Прием метформина наиболее часто приходился на 1-ый триместр беременности (64,2%). Для оценки возможной связи между внутриутробным воздействием метформина и НПР детей были использованы данные национальной системы Australian Early Development Census, полученные в первый год школьного обучения в возрасте 4–6 лет. Оценивали пять аспектов: физическое здоровье и благополучие, социальную компетентность, эмоциональную зрелость, языковые и когнитивные навыки, провяляемые в школьной среде, а также коммуникативные навыки и общие знания. Критерием нарушения НПР считали результат ниже 10-го процентиля как минимум в двух из пяти областей.
Первоначальный анализ показал, что нарушения НПР отмечались у 18,2% детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию метформином, по сравнению с 13,9% детей без такового (ОР 1,31, 95% ДИ 1,16–1,49). Однако после поправки на потенциальные вмешивающиеся факторы, включая возраст матери, индекс массы тела, уровень образования и социально-экономический статус, статистически значимой связи между применением препарата и нарушениями развития выявлено не было (скорректированный ОР 0,97; 95% ДИ 0,74–1,29). Аналогичные результаты получены при отдельном анализе всех пяти областей развития. Исследуемая когорта была дополнительно ограничена женщинами с ГСД или СД2 (n = 16 121). Частота нарушений НПР составила 20,7% среди детей с внутриутробным воздействием метформином и 15,9% детей – без него (ОР 1,30; 95% ДИ 1,11–1,52). После поправки на потенциальные вмешивающиеся факторы статистически значимой ассоциации также выявлено не было (скорректированный ОР 1,08; 95% ДИ 0,86–1,35), в том числе при оценке отдельных областей развития.
Отдельно изучено применение метформина в 1-ом триместре беременности – критическом периоде формирования центральной нервной системы плода. Нарушения НПР выявлены у 17,2% детей, подвергавшихся воздействию препарата в 1-ом триместре, против 13,9% детей без него. После статистической корректировки в этой подгруппе значимой ассоциации также не выявлено (скорректированный ОР 1,07; 95% ДИ 0,77–1,48).
Полученные результаты согласуются с данными ранее проведенных рандомизированных клинических и наблюдательных исследований. При этом исследование расширяет доказательную базу благодаря более крупной популяционной выборке и оценке развития детей в школьном возрасте. Вместе с тем исследование имеет ряд ограничений. Его наблюдательный характер не позволяет полностью исключить влияние неучтенных факторов, а сведения о применении метформина основывались на данных о его отпуске в аптеках, без возможности оценить фактическое соблюдение режима терапии и дозирования.
Несмотря на обнадеживающие результаты, полученные данные не следует в настоящее время рассматривать как основание для изменения существующих подходов к лечению СД во время беременности. В Российской Федерации при необходимости медикаментозного контроля гликемии у беременных в настоящий момент рекомендована инсулинотерапия, применение пероральных сахароснижающих препаратов не рекомендуется.
Авторы подчеркивают необходимость дальнейшего изучения отдаленных последствий внутриутробного воздействия метформина, в частности, его влияния на физическое развитие и кардиометаболическое здоровье детей.
Источник:
JAMA Network Open Metformin Exposure in Pregnancy and Childhood Developmental Outcomes
